2021年8月30日，亿一生物与正大天晴就F-627（美国商品名Ryzneuta™）在中国的商业化达成战略合作，亿一生物将新型生物药F-627的中国商业化权益独家授权给中国生物制药旗下核心子公司正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司，将可获得最高2.1亿元人民币的首付款与里程碑付款，以及两位数的分级净销售额特许权使用费。F-627是国际多中心临床III期药物，目前正在接受美国 FDA 的 BLA审评。
F-627：国际创新、全径打通的范本
面对雨后春笋般冒出来的“生物制药”，市场日益用放大镜甚至显微镜鉴定创新成色。这次合作的主题F-627究竟有几成“金”？F-627是一款针对由化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）的生物创新药 。CIN是各种化疗的常见副作用，容易导致出现感染、发热等不良反应的风险增加。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是国内外临床指南首推的治疗药物，俗称金标准。一代短效G-CSF通常需要化疗周期内每日给药，二代长效G-CSF通过聚乙二醇修饰，一个化疗周期中给药1次，第一和第二代都是安进首创。
然而第一代和第二代重组人G-CSF都是G-CSF单分子，而 G-CSF受体的激活必须通过G-CSF配体的双分子聚合过程，F-627就解决了一步到位的问题，它基于Fc融合蛋白技术，由CHO细胞表达的rhG-CSF二聚体，从空间结构上更容易形成G-CSF配体-受体二聚体复合物，从而增强亲和性，具备长效且强效的生物性。
迄今为止，亿一已在包括美国、欧盟、澳大利亚和中国在内的多个国家和地区，招募了1,200多名患者，覆盖了主要一线化疗药物，是目前全球唯一一个和原研的长效（培非格司亭）和短效G-CSF（非格司亭）都做过头对头对比试验的长效G-CSF。FDA接受亿一的BLA申报，是更明确的里程碑：证明亿一生物全球研发、临床、申报和生产的综合经验以及能力。正大天晴总裁王善春先生就直言不讳看中“亿一是国内首个完成全球III期临床并作为申报主体向美国FDA递交完整BLA申请的公司”，始终秉承全球质量最高化，充分临床验证的医药匠心精神。
避免热门内卷 乘势覆盖全域
有多少长江后浪，就有多少明日黄花。从最初一骑绝尘到如今业内唏嘘的“白菜价”，又有后续上百家在研中，骑虎难下，不少热门赛道生动诠释了什么叫蓝海迅速翻红。不追热门，亿一生物始终坚持把真正有价值的药品带到临床，带给患者，利用国际视野、全球趋势不断发力。全球每年约有800万癌症患者在化疗过程中面临CIN的风险。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1,929万例，死亡病例996万例。其中中国新发癌症病例约457万，死亡300万。尽管时不时出现“去化疗”的惊雷，化疗仍是多数癌症的首选治疗方式和无其他药物可用情况下的末线治疗方式。即使最当红的PD-1, 联合疗法也成为大势所趋。由化疗后骨髓抑制而引发的CIN，如果未及时进行有效控制，容易导致患者出现感染等严重后果，因此，对其有效管理异常重要。
与肿瘤发病率强关联的老龄化速度提示，即使预防理念更为普及，肿瘤患者人群还会进一步扩大，现在总体癌症发病率平均每年上升3.9%左右就是最强注脚。
平行患者人群扩大的是生存质量意识的抬升。F-627无疑是最贴近这一类应用场景和未被满足需求的创新方案。数据显示，全球G-CSF类药物市场规模已超70亿美元，长效 G-CSF近年逐步占据市场主导地位：以美国市场为例，长效G-CSF市场渗透率约为80%。在中国，虽然长效G-CSF可显著提高使用的方便性和患者依从性，在未纳入医保前，中国还是以短效为主，最近三年中国长效G-CSF开始迅猛增长。长效赛道上目前主要有三家提供二代产品，有巨大成长空间。全新一代G-CSF的入局，很可能进一步推高需求。
正大天晴总裁王善春先生表示：“对癌症患者来说，化疗引起的中性粒细胞减少症是一种常见的并发症，有可能会威胁他们的生命。CIN在中国仍有巨大的未满足需求，我们相信 F-627的潜力，也期待利用正大天晴的商业化能力将这款新药惠及广大中国癌症患者。”显然，正大天晴对此英雄所见略同。
以合作促落地 全力再拼研发
我们安身立命的还是研发——亿一生物首席执行官刘巨波博士反复强调。这句话既是定位初心，也是路径选择。亿一坚定地选择一开始就瞄准国际市场，既不做星探买家，抄License-in快道；也不吃中国人口红利，先做本地再借船出海。比较“轴”的自主国际化代价自然昂贵：相较于三年就上市的快手们，亿一是慢的；后半程要提速，亿一需要资金，更需要目光如炬且网络通达的伙伴。正如亿一生物首席执行官刘巨波博士所说，“在中国，正大天晴在肿瘤和肝病领域拥有领先的市场地位，不仅是支持我们把 F-627 带给中国众多CIN 患者的理想合作伙伴，也是未来我们在研肝病和炎症性疾病产品的潜在长期合作伙伴。”
随着第一波政策和资本催生的爆发模式在中国本土市场日益内卷，后手乏力——都等在半路收货，价格水涨船高；自己不趟过一回，国际临床走不通也多有殷鉴——市场的思路变了。
这次合作不仅是正大天晴相中亿一的F-627，更说明行业主流对亿一生物国际研发能力的认可和看好。除了行业认可，资金助力也是及时雨。根据协议条款，亿一生物将基于特定开发、商业里程碑的实现从正大天晴处可获得最高2.1亿元人民币的首付款与里程碑付款，以及两位数的分级净销售额特许权使用费。亿一可以为推进商业化生产设施建设和后续新药组合开发提供更好保障，例如多个适应症具备first-in-class高潜力的另一重磅产品F-652。
而正大天晴“首仿之王”的底子上最醒目的就是成熟的分销网络和迅猛的商业推进能力——7,000多名学术推广和商务人员组成的销售队伍覆盖6,000多家综合性医院和肿瘤专科中心。合作中，亿一生物和正大天晴将共同承担F-627在中国大陆进一步开发的责任和费用。有理由相信通过这样的加乘，F-627能快速实现市场突破，并促进市场教育和良性成长。据悉，F-627 在中国的销售峰值预计可达到20-30亿元人民币。
亿一生物保留 Ryzneuta™ 在中国以外的开发和商业化的专有权；此外，亿一在研的另一款重磅创新生物药F-652虽不包括在此次合作协议内，但据了解，这款药物拟用于治疗急性组织损伤和炎症性疾病，包括治疗急性酒精性肝炎、移急性植物抗宿主病(aGVHD)、亚加急性肝衰竭、肺炎/COVID-19等，而正大天晴除专注于提升抗肿瘤领域竞争力之外，另一深耕多年的强势领域正是肝病，相信二者仍存在更广泛而深入的合作空间。
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